高效合成防风草内酯骨架，有望开发新型抗肝癌药物

　　2019-07-10 02:03:28来源：健康报??(记者李哲)近日，国际学术刊物《德国应用化学》报道了南开大学一项抗癌干细胞药物化学研究的最新突破。该校药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈悦教授团队首次实现了抗癌天然产物防风草内酯骨架的高效化学合成，并实验确证了该类化合物可选择性杀灭肝癌干细胞，具有药物开发潜力。

　　癌症干细胞(CSC)是很多癌症复发和转移的根源，靶向抗CSC治疗有望给癌症治疗带来革命性的进步。因此，临床方面对靶向癌症干细胞的药物具有迫切需求。然而，研究人员发现，抗CSC化合物很难找到，相关天然产物也极少，且大多成药性差。防风草是我国南方常见的一种1年～2年生直立草本植物，防风草内酯是防风草的重要活性组分。近年来，围绕防风草内酯的药理研究越来越多，多篇研究论文报道防风草内酯对多种癌症干细胞有选择性杀灭效果。但是，自1963年防风草内酯分离以来，至今未有其化学全合成研究报道。这大大限制了防风草内酯的进一步药物化学研究。

　　陈悦团队以文献中报道的绝对立体构型的防风草内酯作为目标分子，利用两个关键串联策略，以最长线性6步，采用发散式合成完成了防风草内酯对映异构体和异防风草内酯的首次全合成，合成路线高效简洁，合成规模可达克级，合成路线中未使用任何保护基团。通过全合成也进一步确认和修正了包括防风草内酯、异防风草内酯、4，5—环氧防风草内酯的绝对立体构型。

　　通过防风草内酯衍生物的合成，陈悦团队初步揭示了防风草内酯骨架的构效关系，并通过实验确证了防风草内酯能够杀灭肝癌干细胞。据团队研究人员王良博士介绍，实验确证，低浓度异防风草内酯能够降低肝癌细胞干细胞含量。