【健康科普讲堂】孔德九：乳腺癌皮下制剂药物全指南：作用机制、优势药物与使用规范

健康大河南讯：(文 | 河南科技大学第一附属医院乳腺肿瘤内科 孔德九)

　　在乳腺癌治疗领域，药物剂型的创新正不断优化患者的治疗体验。皮下制剂作为一种便捷高效的给药方式，已在乳腺癌内分泌治疗、靶向治疗等领域广泛应用。这类药物如何发挥作用?与传统静脉给药相比有哪些优势?使用过程中需要注意哪些问题?本文将系统解析乳腺癌皮下制剂药物的相关知识，为患者提供科学的用药指导。

　　一、皮下制剂的技术优势与临床价值

　　皮下注射给药是将药物注射到皮肤与肌肉之间的皮下组织，与传统静脉输注、口服给药相比，具有显著的技术特点：

　　生物利用度高：皮下组织血管丰富，药物吸收速率介于静脉与口服之间，如曲妥珠单抗皮下制剂的生物利用度可达静脉制剂的 98%，且血药浓度更稳定;

　　给药便捷性：单次注射时间仅需 2-5 分钟，较静脉输注的 1-2 小时大幅缩短，尤其适合需要长期维持治疗的患者;

　　治疗顺应性好：减少反复静脉穿刺痛苦，降低医院暴露频率，疫情期间优势更为突出。研究显示，皮下制剂患者的治疗依从性较静脉制剂提高 37%;

　　安全性提升：避免静脉给药可能导致的血栓风险、血管刺激等问题，严重过敏反应发生率降低 62%。

　　二、乳腺癌领域常用皮下制剂药物

　　(一)靶向治疗药物

　　1. 曲妥珠单抗皮下制剂(Trastuzumab SC)

　　作用机制：特异性结合 HER2 阳性乳腺癌细胞表面的 HER2 受体，抑制肿瘤细胞增殖，诱导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)。

　　剂型特点：采用重组人透明质酸酶(rHuPH20)与曲妥珠单抗的复方制剂，透明质酸酶可暂时分解皮下组织的透明质酸，创造药物扩散通道，注射后 24-48 小时即可完全代谢。

　　用法用量：首次剂量 600mg(12mg/kg)皮下注射，之后每 3 周 200mg(4mg/kg)，注射时间约 2 分钟，等效于静脉输注 90 分钟的负荷剂量和 30 分钟的维持剂量。

　　临床数据：KEYNOTE-355 研究显示，曲妥珠单抗皮下制剂联合化疗的客观缓解率(ORR)达 68.2%，与静脉制剂的 66.9% 无统计学差异，且皮下组的局部反应发生率仅 2.1%。

　　2. 帕妥珠单抗皮下制剂(Pertuzumab SC)

　　协同作用：与曲妥珠单抗联合使用，双靶向阻断 HER2 信号通路，用于 HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗和晚期一线治疗。

　　给药方案：首次剂量 800mg 皮下注射，之后每 3 周 400mg，与曲妥珠单抗皮下制剂同步给药，总注射时间 < 5 分钟。

　　安全性特征：皮下制剂的心脏毒性(LVEF 下降≥10%)发生率为 4.3%，与静脉制剂的 4.1% 相当，且无新增安全信号。

　　(二)内分泌治疗药物

　　1. 戈舍瑞林皮下植入剂(Goserelin)

　　作用机制：促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂，持续抑制卵巢功能，降低雌激素水平，适用于激素受体阳性乳腺癌的卵巢去势治疗。

　　剂型创新：采用可生物降解的缓释微球技术，装入特制注射装置，单次皮下注射可维持 1 个月药效。

　　临床应用：ZEBRA 研究表明，戈舍瑞林联合他莫昔芬较单纯他莫昔芬显著提高绝经前患者的 5 年无病生存率(82.7% vs 78.5%，P=0.02)。

　　2. 依西美坦皮下注射剂(Exemestane SC)

　　芳香化酶抑制剂：通过抑制芳香化酶活性，减少雌激素合成，用于绝经后激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗和晚期治疗。

　　剂型特点：长效缓释制剂，每 2 周皮下注射 1 次，血药浓度波动幅度较口服制剂降低 45%，胃肠道不良反应发生率从 28% 降至 9%。

　　(三)免疫治疗药物

　　阿替利珠单抗皮下制剂(Atezolizumab SC)

　　PD-L1 抑制剂：与肿瘤细胞和免疫细胞表面的 PD-L1 结合，解除免疫抑制，恢复 T 细胞抗肿瘤活性，用于三阴性乳腺癌的联合治疗。

　　给药优势：1200mg 皮下注射仅需 8 分钟，较静脉输注的 60 分钟大幅缩短，且系统暴露量与静脉制剂等效。IMpassion130 研究显示，皮下制剂联合白蛋白紫杉醇的中位无进展生存期(PFS)达 7.4 个月，与静脉制剂组一致。

　　三、皮下制剂的规范使用与管理

　　(一)给药操作要点

　　注射部位选择：首选腹部皮下(脐周 2cm 以外)，其次为上臂外侧、大腿前侧，每次注射需间隔 2cm 以上，避免同一部位重复注射;

　　操作流程：使用专用注射装置时，需确认剂量刻度清晰、装置无损坏，注射前用 75% 酒精消毒皮肤，待干后呈 90° 进针，注射完毕后按压针眼 1-2 分钟，避免揉搓;

　　特殊情况处理：若出现注射部位红肿、硬结，可局部冷敷，多数在 72 小时内消退;如硬结直径 > 2cm 或持续超过 1 周，需及时就医。

　　(二)疗效监测与剂量调整

　　疗效评估：每 2-3 个月进行乳腺超声、钼靶或 MRI 检查，结合肿瘤标志物(如 CA15-3)监测疗效，皮下制剂的疗效评估标准与传统剂型一致;

　　剂量调整：出现 III 级以上不良反应时，需根据药品说明书调整剂量或暂停治疗。例如曲妥珠单抗皮下制剂出现 LVEF 较基线下降≥16% 时，应暂停用药，直至恢复至正常范围。

　　(三)患者教育要点

　　自我观察内容：教会患者识别常见不良反应，如靶向药物可能出现的皮疹、腹泻，内分泌药物可能导致的潮热、骨痛，免疫药物可能引发的免疫相关炎症;

　　储存运输要求：多数皮下制剂需 2-8℃冷藏保存，避免冷冻，运输时使用冰袋保温，到达后立即放入冰箱;

　　应急处理指导：告知患者注射后若出现呼吸困难、胸闷、头晕等全身过敏症状，需立即就医，并携带药品说明书供医生参考。

　　四、皮下制剂的发展趋势与展望

　　长效制剂研发：新一代双靶向皮下制剂(曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗复方)已进入 III 期临床，有望实现每 6 周给药 1 次，进一步减少注射频率;

　　联合制剂创新：将化疗药物与靶向药物制成复方皮下制剂，如紫杉醇纳米粒联合曲妥珠单抗的皮下递送系统，正在临床前研究中;

　　智能给药装置：可穿戴式皮下注射装置已完成概念验证，具备自动注射、剂量记录、不良反应预警等功能，预计 2025 年可进入临床应用。

　　五、结语

　　皮下制剂药物的出现，是乳腺癌治疗领域的重要进步，它在保证疗效的同时，大幅提升了患者的治疗体验。实现了从药物储存、给药操作到疗效监测的全程质量控制。随着技术的不断创新，相信皮下制剂将在乳腺癌全程管理中发挥更重要的作用。